7月15日消息，渤健（Biogen）与 Ionis 合作的反义寡核苷酸（ASO）药物 diranersen（BIIB080）在 AAIC 2026（阿尔茨海默病协会国际会议）公布 II 期 CELIA 试验数据：尽管试验未达主要终点，60mg 剂量在 ADAS-Cog13 认知量表上减缓认知衰退 42%、在 MMSE 量表上减缓 50%，并显示 tau PET 病理降低，构成首个靶向 tau 可减缓阿尔茨海默病认知衰退的临床证据。
Diranersen 靶向 MAPT mRNA 以减少 tau 蛋白生成，是与淀粉样蛋白路线并列的另一大阿尔茨海默病机理路径。CELIA 试验中，60mg 剂量应答最强，但更高剂量反而未呈现同等获益，这一反向剂量反应成为数据的主要疑问点，渤健在会上对结果作出辩护。预设的认知与生物标志物分析显示，各抗 tau 剂量均减缓了临床衰退。
从科学意义看，这是 tau 靶向疗法首次在临床显示延缓认知衰退的信号。此前阿尔茨海默病的突破集中在淀粉样蛋白（如礼来 donanemab、渤健与卫材 lecanemab），但淀粉样蛋白清除与认知改善的关联仍存争议，且部分患者疗效有限；tau 病理与认知衰退的相关性更强，因此 tau 靶向被视为另一半拼图。diranersen 的概念验证为该路径打开了大门。
渤健表示正推进 III 期规划。这对渤健是关键管线催化剂，在 lecanemab 面临医保限制与安全性争议的背景下，一款机制互补的 tau 疗法若确证，将巩固其在阿尔茨海默病的地位。但未达主要终点、反向剂量反应与 ASO 需鞘内注射的给药复杂性，使 III 期设计充满挑战，分析师对前景看法分化。
对阿尔茨海默病治疗格局而言，diranersen 与淀粉样蛋白疗法未来可能走向联用；tau 靶向若成功，将从根本上扩充该领域的治疗机理版图，也带动上游 ASO 与 tau PET 影像产业链。
（来源：Biogen）
