7月17日消息，美国食品药品监督管理局（FDA）批准默克公司（Merck & Co.）的大环肽药物enlicitide decanoate，用于降低成人高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），商品名为Lipfendra。这是全球首个获批的口服PCSK9抑制剂。

PCSK9是一种调节血液胆固醇水平的蛋白，制药企业对其抑制靶点的追逐已近20年，并尝试了多种药物形态，但此前所有获批的PCSK9靶向药（如安进Repatha、赛诺菲与再生元Praluent）均需注射。Lipfendra以20毫克片剂、每日一次口服给药，打破了这一限制。

C&EN指出，大环肽正迎来发展机遇——这类小型环状氨基酸链兼具生物药的特异性与小分子药物的生物利用度，Lipfendra是默克在口服大环肽领域的代表成果。默克研究实验室总裁Dean Y. Li在批准声明中称，这是将首个获FDA批准的口服PCSK9抑制剂带给高LDL-C成人患者的关键时刻。

据C&EN报道，财务分析师认为该药上市数年后有潜力实现每年超过20亿美元的销售。该药通过FDA的National Priority Voucher（国家优先审评凭证）项目获得快速审评通道——该项目是前局长Marty Makary的关键举措，但因引发争议而被呼吁改革；Li将Lipfendra的审评过程表述为严格而高效。

Lipfendra的获批为口服大环肽这一技术路线提供了重磅验证。口服PCSK9抑制剂有望显著降低给药门槛、扩大患者覆盖，并对既有注射型PCSK9抑制剂的市场格局形成冲击，同时进一步巩固默克在心血管代谢领域的管线布局。 （来源：Chemical & Engineering News）