UCSD研究发现蛋白质回收功能障碍导致T细胞耗竭，恢复E3连接酶可逆转抗肿瘤能力
B910化工消息：5月1日，加州大学圣地亚哥分校（UCSD）Ananda Goldrath实验室在Cell发表研究，揭示了T细胞耗竭的意外机制。T细胞在对抗肿瘤时常常进入"耗竭"状态，丧失功能。该研究发现，耗竭的根本原因是蛋白质稳态（proteostasis）网络的崩溃——具体而言，细胞内的蛋白质回收功能出现故障。
在健康细胞中，E3泛素连接酶充当"标签员"，标记老化或损伤的蛋白质以便细胞分解回收。该研究发现，耗竭T细胞中大量E3连接酶被关闭，导致受损和错误折叠的蛋白质堆积，无法被清除。论文第一作者、博士后Nicole Scharping博士描述这一现象为"回收程序分崩离析，受损蛋白无处可去"。
在筛选数千种蛋白质后，研究团队锁定NEURL3、RNF149和WSB1三种E3连接酶作为关键修复靶点。在小鼠肿瘤模型中，恢复这三种酶的表达后，蛋白堆积被清除，T细胞恢复功能，肿瘤清除能力显著增强。
资深作者Goldrath指出，蛋白质稳态丧失与帕金森病和阿尔茨海默病中神经元蛋白聚集疾病的病理机制相似。这一发现不仅为癌症免疫治疗提供了新策略——通过修复T细胞的蛋白质回收功能来增强其抗肿瘤能力——也可能对涉及蛋白质处理障碍的其他疾病具有启示意义。 （来源：Genetic Engineering & Biotechnology News）
在健康细胞中，E3泛素连接酶充当"标签员"，标记老化或损伤的蛋白质以便细胞分解回收。该研究发现，耗竭T细胞中大量E3连接酶被关闭，导致受损和错误折叠的蛋白质堆积，无法被清除。论文第一作者、博士后Nicole Scharping博士描述这一现象为"回收程序分崩离析，受损蛋白无处可去"。
在筛选数千种蛋白质后，研究团队锁定NEURL3、RNF149和WSB1三种E3连接酶作为关键修复靶点。在小鼠肿瘤模型中，恢复这三种酶的表达后，蛋白堆积被清除，T细胞恢复功能，肿瘤清除能力显著增强。
资深作者Goldrath指出，蛋白质稳态丧失与帕金森病和阿尔茨海默病中神经元蛋白聚集疾病的病理机制相似。这一发现不仅为癌症免疫治疗提供了新策略——通过修复T细胞的蛋白质回收功能来增强其抗肿瘤能力——也可能对涉及蛋白质处理障碍的其他疾病具有启示意义。 （来源：Genetic Engineering & Biotechnology News）
