Palisade Bio 公布 PDE4 抑制剂前药 PALI-2108 结肠靶向给药 Ia/b 期数据
B910化工消息：5月5日，Palisade Bio 发布其处于研发阶段的 PDE4 抑制剂前药 PALI-2108 的 Ia/b 期新增药代动力学和转化分析结果，进一步证实该药物的结肠靶向递送特性。
PALI-2108 在回结肠部位延迟激活，活性代谢物 PALI-0008 的组织-血浆暴露比约6倍，表明药物活性优先定位于肠黏膜。稳态分析显示，PALI-0008 的给药前谷浓度超过 IC90 阈值，且较单次给药的 Cmax 高约20%，表明持续性的靶点抑制。活性代谢物在约48小时内达到稳态，半衰期延长。
PALI-2108 治疗产生结肠选择性炎症和纤维化通路抑制，包括 JAK-STAT、NF-kB、TNF-alpha 和 TGF-beta 信号通路，这些转录效应仅在结肠组织中观察到，外周血中未见。生物标志物变化与 PDE4 抑制一致，包括黏膜 PDE4B 表达下降、cAMP 水平升高、淋巴细胞减少和粪便钙卫蛋白显著下降。
此前公布的 Ia/b 期数据显示，所有患者均达到临床应答，40%患者达到临床缓解。Palisade Bio 首席医学官 Mitch Jones 表示，PALI-2108 的稳态谷浓度水平在整个给药间隔内持续超过 IC90 阈值，与目前获批的全身性 PDE4 抑制剂相比具有优势，支持其作为下一代 PDE4 抑制剂用于炎症性肠病的持续开发。 （来源：Palisade Bio）
PALI-2108 在回结肠部位延迟激活，活性代谢物 PALI-0008 的组织-血浆暴露比约6倍，表明药物活性优先定位于肠黏膜。稳态分析显示，PALI-0008 的给药前谷浓度超过 IC90 阈值，且较单次给药的 Cmax 高约20%，表明持续性的靶点抑制。活性代谢物在约48小时内达到稳态，半衰期延长。
PALI-2108 治疗产生结肠选择性炎症和纤维化通路抑制，包括 JAK-STAT、NF-kB、TNF-alpha 和 TGF-beta 信号通路，这些转录效应仅在结肠组织中观察到，外周血中未见。生物标志物变化与 PDE4 抑制一致，包括黏膜 PDE4B 表达下降、cAMP 水平升高、淋巴细胞减少和粪便钙卫蛋白显著下降。
此前公布的 Ia/b 期数据显示，所有患者均达到临床应答，40%患者达到临床缓解。Palisade Bio 首席医学官 Mitch Jones 表示，PALI-2108 的稳态谷浓度水平在整个给药间隔内持续超过 IC90 阈值，与目前获批的全身性 PDE4 抑制剂相比具有优势，支持其作为下一代 PDE4 抑制剂用于炎症性肠病的持续开发。 （来源：Palisade Bio）