FDA抗生素杂质草案遭行业要求细化：发酵与半合成产品阈值需对齐EMA和ICH
B910化工消息：6月25日消息，RAPS Regulatory Focus报道称，美国FDA针对发酵和半合成抗生素杂质规格的4月草案收到多方行业反馈，核心诉求是把阈值、术语和适用范围写得更清楚，并尽量与EMA和ICH框架协调。FDA草案面向NDA、ANDA及相关II类药物主文件，也覆盖部分OTC专论抗生素，目的在于为这类抗生素的有机杂质控制建立更一致的质量标准。
分歧集中在发酵和半合成产品的复杂杂质谱。仿制药行业组织AAM认为，草案目前过于原则化，缺少针对报告、鉴定和确认阈值的具体建议；相比之下，EMA已有更细的抗生素相关杂质规格指南。AAM还要求FDA说明草案不会追溯适用时，已上市产品、在研产品、待审申请以及上市后更换API供应商等场景应如何处理。对仿制药和抗感染药供应链而言，这些问题会直接影响ANDA开发中的规格设定、补充申请策略和审评一致性。
PDA则把重点放在术语协调上，建议FDA使用ICH Q6B中的“drug substance”表述替代“API”，并对“degradation products”和“impurities”等术语与ICH定义对齐。辉瑞在反馈中提出，鉴定阈值可与ICH Q3A(R2)、Q3B(R2)一致，或使用有科学依据的其他限度；同时，杂质总量接受标准应结合工艺知识、产品知识和单个杂质标准判断。辉瑞还建议草案允许使用非动物模型等新方法学，作为体内研究的替代选项。
丹麦抗生素药企Xellia指出，发酵活性物质往往含有不止一个活性组分，杂质谱通常较复杂，不能简单套用ICH Q3A/Q3B对化学合成小分子的阈值逻辑。该公司提出，应为发酵产品设置更合适的较高阈值，并与EMA 2012年发布的相关指南衔接。对制药化学和CMC团队来说，这一草案的最终版本将决定发酵抗生素在美国市场的杂质限度、方法验证和全球申报资料复用空间。 （来源：RAPS Regulatory Focus）
分歧集中在发酵和半合成产品的复杂杂质谱。仿制药行业组织AAM认为，草案目前过于原则化，缺少针对报告、鉴定和确认阈值的具体建议；相比之下，EMA已有更细的抗生素相关杂质规格指南。AAM还要求FDA说明草案不会追溯适用时，已上市产品、在研产品、待审申请以及上市后更换API供应商等场景应如何处理。对仿制药和抗感染药供应链而言，这些问题会直接影响ANDA开发中的规格设定、补充申请策略和审评一致性。
PDA则把重点放在术语协调上，建议FDA使用ICH Q6B中的“drug substance”表述替代“API”，并对“degradation products”和“impurities”等术语与ICH定义对齐。辉瑞在反馈中提出，鉴定阈值可与ICH Q3A(R2)、Q3B(R2)一致，或使用有科学依据的其他限度；同时，杂质总量接受标准应结合工艺知识、产品知识和单个杂质标准判断。辉瑞还建议草案允许使用非动物模型等新方法学，作为体内研究的替代选项。
丹麦抗生素药企Xellia指出，发酵活性物质往往含有不止一个活性组分，杂质谱通常较复杂，不能简单套用ICH Q3A/Q3B对化学合成小分子的阈值逻辑。该公司提出，应为发酵产品设置更合适的较高阈值，并与EMA 2012年发布的相关指南衔接。对制药化学和CMC团队来说，这一草案的最终版本将决定发酵抗生素在美国市场的杂质限度、方法验证和全球申报资料复用空间。 （来源：RAPS Regulatory Focus）
