斯坦福团队开发鼻喷广谱呼吸道疫苗，小鼠实验中同时抵御多种病毒、细菌和过敏原

B910化工消息：斯坦福医学院研究人员与合作伙伴开发出一种广谱呼吸道疫苗候选物，在小鼠研究中显示可同时抵御多种呼吸道病毒、细菌甚至过敏原。该疫苗以鼻喷方式给药，可在肺部提供持续数月的广泛保护。这一新型疫苗接种策略整合了免疫系统的两大分支——先天免疫和适应性免疫——形成可持续维持广泛免疫应答的反馈回路。

研究由斯坦福医学院Bali Pulendran教授团队主导，疫苗命名为GLA-3M-052-LS+OVA，结合TLR4激动剂GLA和TLR7/8激动剂3M-052-LS与卵白蛋白（OVA）。该策略的核心创新在于利用T细胞发送信号直接刺激肺部先天免疫细胞，同时通过抗原招募T细胞进入肺部，将通常仅持续数天的先天免疫反应延长至数周甚至数月。

在小鼠实验中，三剂鼻喷接种后，小鼠对SARS-CoV-2等多种冠状病毒产生至少三个月的保护。未接种疫苗的小鼠感染后出现严重体重下降和死亡，而接种小鼠体重下降幅度显著减小且全部存活，肺部几乎清除病毒。该疫苗对病毒感染构成双重打击：延长的先天免疫反应将肺部病毒载量降低约700倍；逃逸初始防御的病毒则被肺部快速的适应性免疫在三天内清除，而未接种小鼠需要两周。

研究团队还将小鼠暴露于屋尘螨蛋白——过敏性哮喘的常见触发因素。未接种小鼠出现强烈的Th2免疫反应和气道黏液积聚，而接种小鼠的Th2反应被抑制，气道保持畅通。这一发现将整合器官免疫策略的应用范围从传染病扩展至过敏性疾病。

Pulendran教授将这一成果描述为针对多种呼吸道威胁的通用疫苗。传统疫苗靶向特定病原体，而新策略通过维持肺部的广泛免疫警戒状态来实现广谱保护。在资金充足的情况下，研究者估计该疫苗可能在五至七年内进入人体应用，最初将进行I期安全性试验，随后在更大规模试验中评估接种者对感染的防护效果。

该研究为应对未来大流行提供了新的思路，可在毒株匹配疫苗就绪之前提供广泛保护。在非大流行场景下，季节性接种可同时防护流感、普通感冒病毒、RSV等多种呼吸道威胁。 （来源：Genetic Engineering & Biotechnology News）