BioMarin罕见病新药BMN 401三期临床未达主要终点，ENPP1缺乏症治疗受挫

B910化工消息：5月19日消息，BioMarin制药公布了其酶替代疗法BMN 401治疗ENPP1缺乏症的ENERGY 3三期临床试验结果。这项针对1至12岁儿童患者的研究达到了两个共同主要终点之一——患者在52周时的血浆无机焦磷酸盐（PPi）水平较常规治疗实现了统计学显著提升。然而，第二个共同主要终点——临床改善指标——未能达到。

BioMarin在声明中表示："我们对BMN 401显著提升血浆PPi水平未能转化为有意义的临床改善感到失望。"这意味着，尽管药物成功改善了生物化学指标，但未能为患者带来可感知的临床获益。

ENPP1缺乏症是一种罕见、严重且进行性的遗传疾病。患者体内无法产生足够的ENPP1酶，该酶负责生成血浆无机焦磷酸盐（PPi）。PPi是调节血管和软组织中钙沉积的关键分子。ENPP1缺乏导致血管钙化、软组织异常钙化和骨骼畸形等一系列严重症状，目前尚无获批的治疗方案。

BMN 401是一种重组酶替代疗法，旨在通过补充功能性ENPP1酶来恢复患者的PPi水平。在生化层面，ENERGY 3试验证实了这一机制的可行性——患者的PPi水平确实得到了显著提升。然而，PPi水平与临床结局之间的关联比预期更为复杂，生化学改善未能映射到患者的实际症状缓解上。

BioMarin在2026年1月的JPM大会上曾将ENERGY 3数据读出列为2026年上半年的关键里程碑。此次结果对BioMarin的罕见病管线构成一定冲击。该公司近年来在罕见病领域布局较深，其血友病A基因疗法Roctavian已在欧洲上市，软骨发育不全症药物Voxzogo持续放量。BMN 401的临床受挫提醒业界，罕见病药物开发即使在生物标志物层面取得成功，临床获益的验证仍是最终瓶颈。

ENPP1缺乏症领域的竞争格局方面，目前尚无其他企业推进针对该适应症的晚期临床项目。BioMarin尚未公布是否将继续推进BMN 401的开发计划，或对试验方案进行调整后重新评估。 （来源：BioMarin）