City of Hope在Science发文揭示衰老触发腹部脂肪堆积机制，发现LIFR信号通路与CP-A干细胞

B910化工消息：6月27日消息，美国希望之城（City of Hope）Arthur Riggs糖尿病与代谢研究所Qiong（Annabel） Wang副教授团队联合加州大学洛杉矶分校（UCLA），在《科学》（Science）杂志发表论文，揭示了衰老导致腹部脂肪堆积的细胞与分子机制，发现了一种名为“年龄特异性定向脂肪前体细胞”（CP-A）的新型脂肪干细胞，并确认白血病抑制因子受体（LIFR）信号通路是驱动其增殖分化的关键。

随着年龄增长，许多人即使总体重变化不大，腰围也会逐渐增大。腹部脂肪堆积与代谢减缓、2型糖尿病、心血管疾病等慢性病密切相关。此前科学界已知衰老脂肪组织中的现有脂肪细胞会变大，但该团队怀疑还有另一过程在推动腰围扩张——即全新脂肪细胞的持续生成。

研究团队在小鼠和人类细胞实验中发现，随着小鼠进入中年，白色脂肪组织（WAT）中的脂肪前体细胞（APC）分化出一种全新的干细胞群体，即CP-A细胞。与大多数成体干细胞随年龄增长而增殖能力下降不同，“衰老反而释放了APC的增殖潜能”，希望之城分子与细胞内分泌学系主任Adolfo Garcia-Ocana表示，“这是首个证据表明，我们的腹部随年龄增大是因为APC大量输出新脂肪细胞。”

关键机制上，研究者发现LIFR信号通路在CP-A细胞的增殖和向脂肪细胞分化中起核心作用。王琼解释：“年轻小鼠不需要LIFR信号来制造脂肪，但老年小鼠需要。LIFR在触发CP-A生成新脂肪细胞、扩大腹部脂肪方面发挥关键作用。”研究者在中年人源脂肪组织中也发现了与CP-A高度相似的细胞，且数量更多，生成新脂肪细胞的能力很强，提示该机制在人身上同样存在。

从生物医药产业意义看，LIFR信号通路此前在白血病、神经再生等领域有研究，但作为脂肪生成的年龄特异性驱动因子属首次发现。该发现为下一代抗肥胖药物提供了全新靶点——不同于现有GLP-1类药物主要通过抑制食欲起效，靶向LIFR或CP-A细胞有望从脂肪生成源头干预年龄相关性肥胖。论文第一作者为City of Hope的Guan Wang博士和UCLA的Gaoyan Li博士。下一步团队计划在动物模型中追踪CP-A细胞，探索阻断或清除这些细胞的策略。 （来源：ScienceDaily）